J Immunol：CAR-T和TCR-T的期望与挑战

都是由抑制体特异病态（CAR）和T巨噬细胞特异病态（TCR）结构上的T巨噬细胞是当年前长兄病态巨噬细胞治临床研究ACT技练成里两大原先的技练成，实现了从基础特异病态学有助于深入研究到临床研究特异病态治临床研究运用于的彻底偏离。因其必无须表逾提炼不止特异病态并能特异病态辨识靶巨噬细胞，CAR-T和TCR-T仍要已是振奋人心的白血病治临床研究物理现象；对于慢病态感染及自身特异病态病态疾疾，它同都为较弱广为的运用于年前途。多肽遗传学学物理现象，以及特异病态学和遗传物质二期工程的不断进步，使得制取特异病态子系统如前所述式的人T巨噬细胞已是不太可能。在CD19特异病态CAR-T巨噬细胞运用于于B巨噬细胞白血疾及淋巴腺的临床研究试验车里，和儿童病征外非同示不止会有缓和缺点。更进一步葛兰素史克大公司的加入，使得二期工程化T巨噬细胞的运用于年前途随之而来了巨大的变化。在此概述里，爱康得遗传学编译著者Paul Hsu将和大家一起共享国外临床研究科研工著者对长兄特异病态治临床研究里已接踵而来的面对和未来机遇的聚焦。

现今有三种用于震荡T巨噬细胞的长兄巨噬细胞临床研究仍要朝着申请人批准的方向行进（所示1）。浸润病态淋巴巨噬细胞（TILs）虽发展缓慢，但数十年来始终不断进步，更进一步一项针对结核乳癌的国际III期随机试验车仍然开始。原先近组建的Lion Biotechnologies一些公司仍要商业化运用于TILs治临床研究乳癌和其他有T巨噬细胞浸润的。

与TILs相对来说，开发原先转遗传物质的物理现象克服对特异病态T巨噬细胞特异病态一般来说。这种物理现象通过转导都是由抑制体特异病态（融入抑制体结合邻接及T巨噬细胞频谱位点）或者TCR α/β异过氧化物，使T巨噬细胞必无须重原先极极低效的辨识靶巨噬细胞。通过十二指称肠必无须辨识特异索科利夫卡的遗传物质结构上T巨噬细胞，给与特异病态子系统以原先的非自然特异病态活病态。这种物理现象除了能像巨噬细胞大脑毒素低剂量和小分子可治临床研究快速外用外，还避免了疫苗和T巨噬细胞检查点临床研究的延后震荡。

除了不多见状况外，巨噬细胞临床研究的个病态化指称的是继发病态的、叫做病征的T巨噬细胞。同都为，长兄巨噬细胞治临床研究的开发原先主要举例来说史医学界与葛兰素史克行业的亲密密切合作。在这个模式里，史医学界与大公司总计存，年前者开发原先和验巨噬细胞二期工程技练成的原先思路，后者扩大和实现原先物理现象在保健健康课题里的阻碍力。这种医学界和大公司的密切伙伴人关系仍然在全球的许多机构里不止现，都有宾夕法尼亚大学与博拉，贝勒医学院与Bluebird Bio、Celgene一些公司，周年纪念斯隆-凯特林白血病里心、哈钦森弗莱德白血病深入研究里心与Juno Therapeutics一些公司，国立白血病深入研究组与Kite Pharma，西比曼与里国解放军总医院。总体来说道，以年前有数十家巨噬细胞治临床研究课题的大型企业总投资逾数十亿美元。

这种密切合作人关系的阻碍力仍不说明，史医学界的学练成为自由与大型式大型企业专心于价值碰见必将激发冲突，可不成校内的项目资金来源支持和知识产权的归属难题，将已是创造这个课题的学者与谋求取得技练成授权的葛兰素史克一些公司之间激烈激辩的话题。

长兄巨噬细胞治临床研究在HIV-1和其他慢病态感染里的潜在女角

从历史某种程度来看，早在二十几年年前，就已运用于遗传物质结构上T巨噬细胞对晚期艾滋结核病征进行时长兄巨噬细胞治临床研究，早期来叫做HIV病征的临床研究试验车结果提供者了现今运用于于长兄巨噬细胞治临床研究的意念，例如CAR-T巨噬细胞可以在HIV-1/AIDS病征巨噬钙离子活十余年。初这些试验车是为了极极低度集中HIV-1感染的耐药病态，然而，现今该课题的面对是开发原先巨噬细胞治临床研究的潜力，用来去掉暂住的一般来说抑制疾毒治临床研究的HIV-1。Gero Hutter等人进行时的一项特别的试验车使得该课题无与伦比，感染HIV-1的病征，在放弃同种同义胚胎干巨噬细胞（HIV阴病态CCR5 Delta32纯合子）移植版的长兄巨噬细胞治临床研究后被治愈。有许多物理现象其会巨噬细胞激发对HIV-1感染的内在抑制病态，以及通过遗传物质结构上的长兄巨噬细胞十二指称肠临床研究来小分子可暂住的HIV-1。都只深入研究说明，用于特异病态CD8+CTLs进行时长兄巨噬细胞治临床研究可以去掉人源化大鼠巨噬钙离子潜在的HIV-1疾毒，为透过遗传物质结构上的T巨噬细胞治临床研究HIV-1感染和其他内源病态特异病态子系统不能极极低度集中的慢病态感染提供者了理论基础。随着亲密结合具备消化道特异病态子系统大鼠技练成的不断提极极低，用于ACT治临床研究HIV-1感染的进程将给与极为大的绕过。

所示1：现今巨噬细胞治临床研究的几种途径。通过结构上，使也就是说道NADP巨噬细胞的同种同义排异质子化失活，同时用于抑制的CAR或TCR武装它；或透过抑制分子可武装病征继发病态巨噬细胞。在实质上里，活检标本一般来说来分离TILs并进行时倍增。大多数状况下，疾人在放弃抑制淋巴巨噬细胞十二指称肠年前能够放弃必要的程序里，并无须小心谨慎处置治临床研究随之而来的大脑毒素。

整修调节病态T巨噬细胞

透过调节病态T巨噬细胞（Treg）抑止沾染的特异病态反之亦然仍要随之而来越来越大的好奇心。这一物理现象的有效病态仍然在自身特异病态病态疾疾和同种同义移植版仇视质子化的临床研究年前假设里给与验证。在大鼠巨噬钙离子长兄回输调节病态T巨噬细胞能以防散弹枪移植版物抑制消化道疾和自身特异病态病态糖尿疾。经历同种同义胚胎干巨噬细胞移植版的病征，放弃倍增的脐带血Treg巨噬细胞已被断定是安全和和可行的。深入研究医务人员开发原先了许多不尽相异的巨噬细胞指导物理现象，以提极极低自然的和其会的Treg巨噬细胞的倍增和子系统。爱康得遗传学编译著者Paul Hsu忽视对不尽相异巨噬细胞指导拟议的所外需不同，不太可能是由于Treg巨噬细胞和震荡T巨噬细胞在频谱转导方面的不同所致。多肽遗传学学及遗传学二期工程物理现象已被用于Treg巨噬细胞，例如，CAR-Treg在自身特异病态疾疾的临床研究年前深入研究假设里踏入，将CAR运用于于Treg巨噬细胞的概念集里于通过CAR使Treg巨噬细胞涌进于易受攻击的许多组织，用来抑止那底下的自身特异病态。透过CAR结构上大鼠Treg巨噬细胞小分子可髓鞘碱病态亚基特异病态T巨噬细胞，可以以防自身特异病态病态脑竜。基于此意念，分别寻找结肠和胰岛的小分子可抑制体可以防结肠竜和糖尿疾。

大脑学在ACT运用于里的女角

大脑学在巨噬细胞治临床研究开发原先里起着不可或缺的作用。现今深入研究者主要用于两种假设：一是同遗传物质型式大鼠假设，用于大鼠T巨噬细胞和大鼠抑制体；二是猫狗移植版腺假设，用于致病型式大鼠和人源T巨噬细胞及人源巨噬细胞。在巨噬细胞治临床研究发展的几十年底下，用于这些假设经常亦会得不止矛盾和相冲突的仍要确病态。巨噬细胞治临床研究里大量的可变因素是激发这些冲突的原因之一。CAR的结构、T巨噬细胞的并不一定式组合而成（CD4/CD8，或2者兼有）、总计诱因分子可的选择、遗传物质转导的物理现象、巨噬细胞体内倍增的短时间和物理现象、消化道是否是清髓、并不一定式和损耗量等都必无须恰当支配，才能取得恰当的仍要确病态。比如，在猫狗移植版腺假设里已推断不止，体内倍增里不用于CD28诱因有益于用于CD28作为总计诱因频谱的CAR。

同遗传物质型式大鼠假设较弱明晰特异病态子系统的极低开销，而猫狗移植版假设较弱必无须深入研究生命巨噬细胞的极低开销。一些都是由抑制体特异病态的深入研究用于猫狗移植版假设恰当预期其有效病态。这些子系统未能取得成功预期到任何大脑毒素，特别是放弃抑制CD19CAR-T巨噬细胞治临床研究的小儿急病态淋巴巨噬细胞白血疾（ALL）激发的巨噬细胞因子释放综合症（CRS）（见下文）。尽管同遗传物质型式大鼠假设能预期，但是亦然未能模拟器CRS，一部分是由于鼠源和人源T巨噬细胞在体内反之亦然和倍增意志力假定细微而不可忽视的分野。作为临床研究试验车非同然专心于人源T巨噬细胞，深入研究人源T巨噬细胞总计诱因频谱的阻碍变得至关不可忽视，且为用于猫狗移植版腺假设提供者支持。愈来愈多都为的假设是用于人源化大鼠如 MISTRG strain（转遗传物质表逾人巨噬细胞因子如的CSF， M-CSF， IL-3， 和可不血小板生长激素的致病型式大鼠）为人源巨噬细胞提供者物种特异病态巨噬细胞因子的支持，以便缓和激活的这些巨噬细胞，并不太可能同时构源巨噬细胞有效病态和大脑毒素假设。其他混合型式假设，如在SCID/beige大鼠里用于人T巨噬细胞与大鼠单核巨噬细胞系作用力，不太可能亦会提供者愈来愈深入的了解。但是，与人源化的大鼠假设相对来说，从或许扭转局势的同遗传物质型式大鼠假设给与的原始数据愈来愈较易让人迷惑。但现今猫狗移植版假设所激发的原始数据的可操作病态仍外需大幅提高。因此，同遗传物质假设和人源化猫狗移植版假设提供者的信息可以互补，就是指子系统适宜在明晰的特异病态巨噬细胞环境下深入研究鼠巨噬细胞遗传学学，而人源化子系统可允许消化道巨噬细胞的激活和人巨噬细胞与巨噬细胞之间在巨噬钙离子的作用力。

开发原先佳的CAR原先设计

无论如何的20年里CAR的原先设计仍然取得了重大突破的进展（所示2）。1991年有3个实验室报导了代CAR的原先设计。Kuwana等人先结构上了都是由特异病态，使T巨噬细胞不举例来说MHC-I类分子可辨识靶巨噬细胞。Roberts、Finney和 Lawson 率先结构上了含有CD28或4-1BB总计诱因分子可的二代CAR。在临床研究年前假设里，用于基于CD28的体内倍增体系，在猫狗移植版腺假设里 4-1BB比CD28对CAR的清热愈来愈有益。两种CAR假设都非同示不止临床研究年前和临床研究。Long等人的都只深入研究说明，基于CD28结构上的CAR有利于并加速T巨噬细胞衰竭，而基于4-1BB结构上的CAR加快了T巨噬细胞衰竭。我们的深入研究结果与其仍要确病态完全一致，并且推断不止CD28内切邻接能传递使震荡T巨噬细胞终末发挥作用的频谱。从这些深入研究里得不止的周密的仍要确病态并不是说道某个人源内切邻接必然比另一个好，而是说道CD28频谱是生产厂有效的临床研究T巨噬细胞制成的不可或缺，而4-1BB大幅提高了CAR-T巨噬细胞的举例来说。

所示2：CAR-T巨噬细胞的原先设计。代CAR引入了CD3ζ链或相似的频谱邻接。基于抑制体再次定向的T巨噬细胞首先由Kuwana原先设计并由Eshhar系统化。Roberts和Finney首先原先设计了整合CD28或CD137频谱邻接的第二代CARs

透视ACT大脑毒素

十多年来，许多ACT临床研究试验车说明各类二期工程化的巨噬细胞电子产品较为安全和，但有效病态相对来说缺乏。无论如何的4年底下，ACT的随之而来了一场新概念变化，体以年前二期工程化的T巨噬细胞可以在巨噬钙离子大量倍增，甚至在某些状况下可以会有活。这彻底的偏离了ACT的，尤其体以年前CAR-T巨噬细胞运用于于白血病治临床研究，但是在非同示不止的同时，有如有大脑毒素。

巨噬细胞因子释放综合症

CAR-T治临床研究造血源非同着的大脑毒素是CRS。极极低度裂解的T巨噬细胞能引致CRS，表现为极极低热和肌痛，不安定的极低血压和呼吸衰竭。这是一个难以置信的结果，因为在临床研究年前大脑学里没有不止现相似腹泻。从CRS观察里推断不止一个不可或缺的点，除了预想的震荡巨噬细胞因子INF-γ外，IL-6在CART治临床研究的巨噬细胞指称数级裂解期间也亦会迅速大幅提高。CRS不太可能这都为一来与另一个大脑毒素都有联，即巨噬巨噬细胞其会综合症。卡比的是，针对这些引致的CRS，寻找到了一种治临床研究物理现象，运用于IL-6特异病态拮抑制剂tocilizumab来阻断IL-6的作用。运用于极极低度裂解的CART治临床研究ALL病征，断定了IL-6的不止现和tocilizumab对引致CRS的，并且我们观察到了双特异病态T巨噬细胞衔接抑制体blinatumomab引致的引致CRS较弱相似有助于。另一个不可忽视推断不止是，引致的CRS却是随之而来在极极低疾疾损耗疾人身上。这意味着将CAR运用于于疾疾早期病征身上，在疾疾恶化之年前用于CART来外用，随之而来引致CRS不太可能病态将大大降极低。

关于小分子可大脑毒素

T巨噬代谢物可这都为一来引致CRS。它不举例来说整修的T巨噬细胞的抑制体特异病态，即使CAR是相异的，治临床研究不尽相异的疾疾有不太可能CRS不太可能病态和腹泻也亦会有所不尽相异。例如在治临床研究CLL和笼罩大B时CRS较轻而治临床研究ALL时CRS相对来说较重。除了CRS，还假定由二期工程整修的T巨噬细胞的抑制体特异病态引致的"小分子可"大脑毒素。例如溶腺综合症，它这都为一来是由巨噬细胞的催化而引致的。当CARs小分子可于B巨噬细胞颗粒表逾的靶点如CD19时，亦会引致B巨噬细胞畸形，这就是一个"小分子可"大脑毒素，但却不止错的攻击了也就是说道许多组织巨噬细胞的结果。只要CD19 CAR-T巨噬细胞以致于假定，B巨噬细胞畸形的状况就不亦会缓和，因此，B巨噬细胞缺乏可作为CAR-T持续的标志。B巨噬细胞畸形与CD20特异病态单抑制治临床研究一都为亦会带来引致的极低丙种球亚基血症，能够静脉口服特异病态球亚基。不像CD20 单抑制 rituximab引致的相对来说较轻的极低丙种球亚基血症，CAR引致的近十年B巨噬细胞畸形，静脉口服特异病态球亚基极为必要。都只年度报告了十二指称肠整修的T巨噬细胞随之而来致命大脑毒素的2个案例，有一例病征放弃了HER2-CAR治临床研究，两例病征放弃了小分子可MAGE-A3的TCR-T巨噬细胞治临床研究。在这2个案例里，外是因为也就是说道许多组织表逾这些靶点，引致急病态不可逆的心肺大脑毒素。所有的小分子可大脑毒素外是由于整修的T巨噬细胞能够区别表逾小分子可抑制体的也就是说道巨噬细胞和巨噬细胞所致。极极低张力TCR整修的T巨噬细胞引致的大脑毒素不太可能与张力成熟期过程有关，因为"非小分子可"的极极低张力TCR的激发在生理先决条件下将受到容许。在原先设计TCR的过程里，小心筛选极极低张力的TCRs，并深入研究其对靶亚基都有的其他抑制体表位的辨识非同得十分必要。根据较早报导，十二指称肠HLA-A2/MAGE-A3特异病态的TCR-T巨噬细胞必无须激发大脑大脑毒素。

大脑大脑毒素

CAR-T治临床研究白血疾亦会引致大脑子系统腹泻，这是一个预想都有且现今亦然不清楚的现象。几个深入研究工作组报导，这些腹泻较弱动植物但可适时消退，如谵妄、语言障碍、运动障碍、缄默症和癫痫复发。虽然与全身CRS的随之而来有些短时间上的关连，当然也与CAR-T假定于脑脊液里都有，但是用于tocilizumab这些腹泻不亦会有偏离。这些腹泻的有助于与靶许多组织仍亦然待断定。

其他大脑毒素

十二指称肠其会的T巨噬细胞假定引致自身特异病态病态疾疾的不太可能病态。小分子可乳癌的ACT治临床研究可诱发白癜风。十二指称肠其会的T巨噬细胞激发如过敏反应、结肠竜、小脑竜等大脑毒素的报导较多于。CAR结构上的T巨噬细胞亦然未不止现这些难题。十二指称肠同种同义T巨噬细胞假定抑制消化道移植版疾的潜在不太可能病态。这不太可能亦会引致曾放弃同种同义胚胎干巨噬细胞移植版的病征的顾虑。卡比的是，从特异病态捕获已一般来说NADP来源的T巨噬细胞（而不是捐**），抑制移植版物消化道疾的不太可能病态亦会极为极低。当然有一种物理现象是透过自杀子系统来容许大脑毒素，如经典电影的caspase-9 其会表逾子系统，或包涵特定颗粒靶点如CD20。在含有caspase-9其会子系统下，一种水溶病态其会剂可反之亦然Caspase子系统引致T巨噬细胞细胞分裂。包涵CD20遗传物质结构上的CAR-T巨噬细胞，一般来说单抑制如rituximab来去掉"违规"的巨噬细胞。

该课题接踵而来的难题

更进一步实验室深入研究悄悄解决在科学与二期工程方面遇到许多面对。下面我们谈一谈当年前接踵而来的面对。

巨噬细胞制成的组合而成

早期的巨噬细胞治临床研究主要是十二指称肠极极低发挥作用的CD8+T巨噬细胞。这些CTL巨噬细胞较弱较弱的巨噬细胞大脑毒素，但是十二指称肠后没有足以的副本意志力，除了个别状况外，注入病征巨噬钙离子的T巨噬细胞举例来说较差。现今普遍同时十二指称肠CD4+与CD8+T巨噬细胞，很不太可能是因为CD4+T巨噬细胞提供者植被因子和其他频谱以延续十二指称肠的CTL的子系统和活病态。另外，在大鼠里的深入研究一般而言亦会误导处理人源T巨噬细胞的物理现象。例如，由于受到遗传物质退化的阻碍，人源T巨噬细胞的副本意志力受限制，在大鼠假设里却没有这个特点，而人CD4+巨噬细胞比大鼠CD4+巨噬细胞较弱愈来愈强的巨噬细胞大脑毒素。以年前的难题是是否是能够透过流式巨噬细胞练成或其他的物理现象分离巨噬细胞亚群并进行时独立指导。CD4+和CD8+T巨噬细胞佳巨噬细胞指导先决条件不尽相异，这因为CD4 +和CD8 + T巨噬细胞频谱转导途径不一都为。此外，巨噬细胞分离法可去掉对震荡T巨噬细胞临床研究假定潜在危害的Treg巨噬细胞。况且，能够从十二指称肠的T巨噬细胞里去掉巨噬细胞，对白血结核病征而言，这尤其较弱面对病态。然而，在GMP生产厂里有些技练成使巨噬细胞制取开销大大增高，如通过流式巨噬细胞练成或磁珠分选巨噬细胞可使开销迅速增高10000美元甚至愈来愈多。

年龄难题

与上述难题都有，十二指称肠处于什么发挥作用阶段的T巨噬细胞佳？对大鼠和生命的深入研究结果说明，naive或里心潜意识巨噬细胞是好的。对只有多于量naive T巨噬细胞的老年人而言，如何获取这类巨噬细胞是个面对，且低剂量或其他疾疾一般而言亦会有利于翻转难度。从我们运用于CD19 特异病态CAR-T治临床研究白血结核病征的原始数据里说明，倍增意志力是预期取得成功的不可忽视的遗传学学标志。一种物理现象是在全血淋巴巨噬细胞里分离里心潜意识或naive T巨噬细胞。与此相反，一个愈来愈简便粗放的物理现象是用于大量T巨噬细胞在特定指导先决条件下延续naive或里心型式潜意识巨噬细胞的倍增。后一种物理现象基于特异病态总计诱因频谱可以可不使巨噬细胞定向发挥作用的物理现象。如CD28的诱因可使CD4巨噬细胞保持良好里心潜意识巨噬细胞平衡状态，4-1BB可以可不使CD8里心潜意识巨噬细胞的裂解。相反ICOS总计诱因分子可可以可不使和安定Th17巨噬细胞的植被。透过T巨噬细胞的干巨噬细胞都为特病态是极为有希望的，Wnt频谱通路的反之亦然可以可不进潜意识干巨噬细胞的裂解。

是否是假定统一的佳巨噬细胞制成？抑或针对不尽相异的能够不尽相异的？

CD19 CAR-T治临床研究B巨噬细胞恶病态非同示不止的惊人且难以置信的能否不止以年前治临床研究实质上腺病征身上还未可知。我们推断不止CAR-T在体内外用极低发挥作用腺癌巨噬细胞的效率相似于白血疾。然而，仍然亦然待有利于确定是否是能够修改巨噬细胞组成并不一定式或巨噬细胞指导先决条件，用来优化实质上腺病征巨噬钙离子整修的T巨噬细胞的海上运输和举例来说。与恶病态血清疾疾的散在分布不尽相异，运用于巨噬细胞二期工程的物理现象优化T巨噬细胞向实质上腺块海上运输，如成质巨噬细胞腺和脑癌，不太可能亦会有所不尽相异。已提不止一种物理现象是透过小分子可意图，如运用于遗传物质二期工程的手段，用于各种STAT或STAT特异病态可不使T巨噬细胞向指甲可溶病态。其他物理现象都有对或病征进行时程序里，如进行时放疗，口服溶腺载体以及在腺内这都为一来口服T巨噬细胞。

一个系统的总计反之亦然位点在CD4+和CD8+ T巨噬钙离子是一都为的吗？

以往深入研究说明不尽相异亚群的T巨噬细胞指导先决条件是不尽相异的。这就提不止一个难题，不尽相异淋巴巨噬细胞亚群的T巨噬细胞是否是能够不尽相异的频谱分子可进行时武装呢？为着手解决这个难题我们对CD4+和CD8+T巨噬细胞胞内区CD28， 4-1BB和ICOS进行时了评估。在猫狗移植版腺癌的人源化大鼠里，我们推断不止运用于ICOS频谱邻接的CD4+ CAR-T巨噬细胞愈来愈为良好，而CD8+T巨噬细胞常；也4-1BB。如此增高巨噬细胞制取的多都为度是否是能使临床研究实验受益亦然亦然待有利于确定。此外，佳的T巨噬细胞亚群比例和频谱分子可的结构上在不尽相异的微环境里很不太可能亦会有不同。比如在一些临床研究年前假设里整修的Th17巨噬细胞比Th1巨噬细胞愈来愈良好。

生存与复活：自杀结构能否减弱非小分子可引致的大脑毒素？

用于整修的T巨噬细胞远超过的不确定病态是透过遗传学多肽技练成其会的原先的、增强的巨噬细胞震荡是否是亦会随之而来意外的脱靶大脑毒素。CAR-T巨噬细胞的非小分子可大脑毒素和TCR巨噬细胞的脱靶大脑毒素被极为关注。有多种物理现象可以缓和这些难题。我们推断不止透过编码CAR的mRNA转染T巨噬细胞，容许CAR极少在转染T巨噬细胞里表逾，对评估不止现的这都为一来大脑毒素有为了让。当不止现大脑毒素质子化，停止巨噬细胞十二指称肠，大脑毒素亦会迅速减弱。深入研究医务人员也提不止了许多其会遗传物质结构上T巨噬细胞细胞分裂的物理现象。这些物理现象很不太可能都亦会被整合，以便按外需去掉T巨噬细胞，满足严格的安全和所外需。

仍要确病态

基于悄悄进行时的试验车，表逾CARs和TCRs的T巨噬细胞仍然为广为的商业运用于准备好。对冲的资源仍要推动这个曾因投资过剩而被容许的课题的不断进步。在十二指称肠的T巨噬细胞里引入或删除遗传物质，提供者了能克服特异病态抑止微环境的原先巨噬细胞制成，并且后不太可能不能够用于特异病态检查点封闭抑制体。ACT极极低病态能的遗传物质二期工程技练成的预示，将亦会使透过多肽遗传学学物理现象进行时白血病、慢病态感染和自身特异病态病态疾疾的治临床研究取得非同着进展。

原始不止处：

Barrett DM, Grupp SA, June CH.Chimeric Antigen Receptor- and TCR-Modified T Cells Enter Main Street and Wall Street. J Immunol. 2015 Aug 1;195(3):755-61.